Nichijou đi theo cuộc sống hằng ngày của nhiều người khác nhau trong thành phố của Tokisadame[1], phần lớn tập trung vào các hoạt động hoạt náo của Yūko Aioi - một cô gái năng nổ và vui vẻ, Mio Naganohara - một mangaka thông minh và hoạt bát, Mai Minakami trầm tĩnh và bộ mặt bất động, Nano Shinonome - một robot hay lo lắng về chiếc ốc vít đằng sau lưng, Hakase Shinonome - một cô bé 8 tuổi như một giáo sư sáng tạo, cùng một con mèo biết nói tên là Sakamoto.Ngoài ra,những nhân vật có liên quan đến câu truyện như các giáo viên,senpai,phụ huynh của các nhân vật chính làm cho cốt truyện sống động,hài hước hơn. Các sự việc ngẫu nhiên hoặc kỳ lạ của câu chuyện thường xuyên xảy ra trong suốt cốt truyện, phần lớn xuyên suốt các tình huống đời thường của mỗi tuyến nhân vật trải qua, không thể tập trung vào một cuộc sống đơn lẻ.

Trong anime chương trình truyền hình, Nano nhận được nhiều trường đoạn cốt truyện rất nổi bật và đáng chú ý. Nửa đầu của Nichijo gắn liền những ao ước của cô gái để trở thành một nữ sinh cao trung, trong khi đó nửa sau của anime là cách đối phó với những sự lo ngại của chính cô gái trong việc khám phá ra việc trở thành một người máy có nhân tính trong thời gian tại trường học cùng với Yūko, Mio và Mai. Các họa tiết chủ yếu liên quan đến trọng tâm chính của series được đặt trong các địa điểm thích hợp suốt mỗi tập phim, một số trong các chuyển thể của nó đến từ manga Helvetica Standard của Arawi.